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2026年9月，英矽智能公布其AI设计的TNIK抑制剂rentosertib的Ⅱa期试验蛋白质组学分析结果：42名平均67岁的特发性肺纤维化患者服药四周后，体内2841种蛋白中有326种发生显著变化，六套由哈佛、牛津、北大等不同团队开发的衰老时钟一致显示生物年龄回退，多数倒退3至4年，最大接近6年。该药同时是一款已进入Ⅲ期临床的肺病新药，公司创始人Alex Zhavoronkov称其为一生中最重要的论文。这被视为AI制药与抗衰老研究交叉领域首个在人体试验中观察到多时钟同步回拨的案例，但衰老时钟能否等同于真实寿命改善仍待验证。

要点透视

  • 42名平均67岁的特发性肺纤维化患者服用rentosertib四周后，检测2841种蛋白，其中326种发生显著变化，六套独立衰老时钟均显示生物年龄下降。
  • 多数衰老时钟显示患者生物年龄倒退3至4年，其中一只时钟给出的最大回退幅度接近6年。
  • 肺功能改善最明显的是60毫克每日一次组，而衰老信号最稳定的是30毫克每日两次组，两组每日总剂量相同但给药方式不同，两条曲线未重合。
  • 研究团队将患者数据与英国生物样本库5.5万多名老年人的蛋白轨迹对比，发现部分随年龄升高的蛋白下降、随年龄减少的蛋白回升，呈相反方向移动。
  • rentosertib是一种TNIK抑制剂，Ⅱa期试验在中国22家医院完成，71名患者接受12周治疗，表现最好组用力肺活量平均增加98.4毫升，2026年7月进入Ⅲ期临床。
  • Ⅲ期计划在中国47个临床中心招募约320名患者；英矽智能用不到18个月将TNIK从新靶点推进到临床前候选药物。
  • 英矽智能2019年用生成式AI在21天内完成DDR1靶点抑制剂的早期分子设计；2022年与赛诺菲达成12亿美元研发合作，2025年底登陆港交所。
  • 公司约40个药物项目中至少一半以疾病治疗为起点、同时与衰老相关；创始人称该路径为“aging first”，即先从衰老数据找靶点，再选择可短期测量疗效的疾病做临床。

文章拆解

这项研究的核心价值不在于证明rentosertib能延长寿命，而在于它提供了一种可操作的人体试验框架：把衰老指标嵌入一款有明确疾病适应症的药物临床中，让抗衰研究不必等待几十年才能读出结果。特发性肺纤维化主要影响老年人，肺活量可在数月内测量，这使rentosertib同时具备“肺病药”和“抗衰候选物”双重身份。疾病市场负责让药物活下来，衰老数据附着在同一款药上积累，这是Alex所称“商业上可行、能够持续的探索”的逻辑基础。

六只时钟同步回拨是本次数据最受关注的部分。它们来自哈佛、牛津、北京大学和英矽等不同团队，使用的蛋白组合、算法和训练目标并不相同。如果只有一只时钟倒退，可能只是模型偏爱某几项被药物改变的蛋白；六只同时倒退，至少降低了单一模型统计巧合的可能性。但审稿人追问的问题依然成立：所有参与者都是肺纤维化患者，这些变化是否与正常人的衰老过程有关？团队用英国生物样本库5.5万多名老年人的蛋白轨迹做对照，发现服药后的变化方向与正常衰老轨迹相反，这提供了初步但非决定性的证据。

更值得关注的是肺功能与衰老时钟没有选中同一组人。60毫克每日一次组肺功能改善最多，30毫克每日两次组衰老信号最稳定。如果衰老时钟只是肺功能的另一种表达，两条曲线应大致重合，实际并未如此。这暗示药物可能通过不同机制分别影响肺功能和全身衰老相关蛋白，但也可能反映给药方案、个体差异或检测时间点的干扰，具体原因尚待确认。

潜在风险同样明确。衰老时钟不是寿命，用时钟评价药物存在“模型自己出题、自己答题”的质疑。即使时钟回拨真实反映了部分生理变化，也尚未证明能带来更好的体能、更少的疾病或更长的生命。rentosertib若Ⅲ期失败，它就不是合格的肺病药；若衰老时钟变化无法在其他人群中复制，它也不能被称为抗衰老药。此外，“衰老”尚未成为监管认可的适应症，这条路径的长期商业回报仍取决于疾病市场的成功。AI压缩了靶点发现和分子设计的时间，但药物进入临床后只能按真实世界的速度推进，这是当前技术无法绕过的约束。

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